1.線栓法制備大鼠腦卒中模型

大腦中動脈栓塞（MCAO）模型是缺血性卒中研究的“金標準”。模型采用絲線法阻斷大腦中動脈血流，誘導腦缺血模型。通過血流阻斷不同時間（2 h或永久缺血）及藥物不同介入治療時間（急性期、亞急性期、恢復期），可精準模擬臨床缺血、溶栓、取栓后的病理演變與藥物在不同時期的藥效作用研究。

該模型具有兩大優(yōu)勢：

①全病程覆蓋：模型完整復現(xiàn)“缺血-再灌注損傷級聯(lián)反應”，可系統(tǒng)評估創(chuàng)新藥在超急性期、急性期及恢復期的藥效，為臨床給藥時機選擇提供關鍵依據(jù)。

②多維評價體系：建立了包括神經(jīng)功能缺損評分（如mNSS、Longa評分）、腦梗死（TTC染色）、腦水腫體積定量分析、神經(jīng)炎癥與細胞凋亡等分子病理水平的綜合性評價指標。

案例一

圖2 大鼠MCAO模型急性期評價

【注：A圖表示造模后，模型動物出現(xiàn)肢體不對稱及向損傷側偏轉等神經(jīng)功能缺失情況。B圖神經(jīng)功能評分統(tǒng)計；C圖腦梗死面積統(tǒng)計；D圖腦組織TTC染色圖例；E圖腦水腫面積統(tǒng)計；F圖腦組織炎性因子含量檢測。】

案例二

圖3 大鼠MCAO模型恢復期評價

【注：A圖表示造模后，模型動物出現(xiàn)肢體不對稱及向損傷側偏轉等神經(jīng)功能缺失情況。B圖平衡木評分統(tǒng)計；C圖前肢放置統(tǒng)計；D圖腦組織免疫熒光染色圖例；E圖腦組織炎性因子含量檢測；F圖腦組織免疫熒光陽性率統(tǒng)計。】

有濟醫(yī)藥的心腦血管藥效研究平臺積累了豐富的腦卒中藥效評價經(jīng)驗。在平臺既往開展的研究中，所構建的模型能夠穩(wěn)定呈現(xiàn)與臨床中度卒中高度吻合的神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)。經(jīng)藥物（丁苯酞或依達拉奉右莰醇）治療后，可在不同時間點觀察到神經(jīng)功能、梗死體積、關鍵病理指標及機制指標均呈現(xiàn)顯著改善趨勢，充分驗證候選藥物的治療潛力。

2.膠原酶誘導大鼠腦出血模型

出血性腦卒中的病理機制與缺血性卒中截然不同，血腫占位效應、血紅蛋白毒性作用及鐵離子過載是其核心損傷機制。膠原酶誘導的大鼠腦出血模型，通過膠原酶降解腦血管基底膜的膠原蛋白，破壞血腦屏障，進而誘導進行性出血與血腫擴大，可模擬高血壓腦出血的“活動性滲血”特征。

案例三

圖4 腦出血模型不同造模方法對大鼠腦組織影響

除神經(jīng)功能評分外，在研究中應更注重遠期功能修復（如平衡木、前肢放置測試）以及通過組織病理學分析（如HE染色）清晰展示血腫周圍組織變化，為藥物療效提供形態(tài)學證據(jù)。